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ER低抒发乳腺癌新发现，扶持内分泌营救权贵裁减耗费风险
雌激素受体（ER）低抒发乳腺癌界说为ER 1-10%，其生物学特征与传统的ER阳性乳腺癌不同，更接近于三阴性乳腺癌（TNBC）[1]。这类亚型频繁发达出较高的异质性和更高的侵袭性，其对化疗的反馈和预后与ER阴性乳腺癌相通。尽管已有推断阐述，扶持内分泌营救可提高激素受体（HR）阳性早期乳腺癌患者的总体生计（OS）率[2]。但面前多数临床指南对于ER低抒发乳腺癌患者是否应接受扶持内分泌营救仍抓中立气派，如好意思国国度概述癌症集结（NCCN）指南指出[3]，对于这类患者，扶持内分泌营救的益处尚不解确。因此，临床医师在面对ER低抒发乳腺癌患者时，时时面对是否推选扶持内分泌营救的困惑。
在2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项对于ER低抒发乳腺癌患者的推断引起了平庸关爱[4]。这项基于好意思国国度癌症数据库（NCDB）的推断，长远探讨了在接受过（新）扶持化疗的ER低抒发乳腺癌患者中，豁免扶持内分泌营救对患者OS的影响，以期为ER低抒发乳腺癌患者的扶持内分泌营救临床应用提供新的循证笔据。
图1 推断幻灯片封面
大样本精致：揭示扶持内分泌营救在ER低抒发乳腺癌中的要害作用
推断基于NCDB数据，纳入并分析了2010年至2015年间会诊为I-III期ER阳性乳腺癌的患者。其中，将ER抒发水平低于10%的患者界说为ER低抒发患者。推断纳入了接受手术切除并接受化疗（新扶持化疗或扶持化疗）的女性患者。ER、孕激素受体（PR）、HER2、OS数据缺失的患者被排斥在外。
本推断经受多变量逻辑转头分析，分析了影响豁免扶持内分泌营救营救的关系身分。使用Cox比例风险转头模子将扶持内分泌营救算作时辰依赖性协变量，评估其与ER低抒发乳腺癌患者OS的关联。
ER低抒发乳腺癌患者：豁免扶持内分泌营救相配常见
本推断共筛选了354378例I-III期ER阳性乳腺癌患者，其中10362例（3%）为ER低抒发患者，共7018（68%）例接受过化疗，其中新扶持化疗（NAC）4351例（62%）；扶持化疗2667例（38%）。
在接受过化疗的ER低抒发患者（n=7018）中，患者中位年事为55岁[四分位距（IQR），46岁-64岁]，其中5123（73%）例PR阴性患者，4581（65%）例HER2阴性患者，患者中位Ki67为58%（IQR，30%-80%）。共有2948例（42%）ER低抒发患者未接受扶持内分泌营救，这一比例权贵高于ER高抒发患者。
表1 接受化疗的ER低抒发患者亚组基线特征
多变量转头分析揭示ER低抒发乳腺癌豁免扶持内分泌营救的关系身分
在接受过化疗的ER低抒发患者中，共有2948例（42%）患者未接受扶持内分泌营救。经多变量逻辑转头分析发现，豁免扶持内分泌营救的患者更常见于PR阴性（46% vs 30%）、HER2阴性（44% vs 37%）和Ki67≥20%（44% vs 35%）等亚组。这些肿瘤特征频繁与更高的侵袭性和较差的预后关系。此外，接受过NAC的患者也更倾向于豁免扶持内分泌营救。
图2 影响豁免扶持内分泌营救的关系身分分析
豁免扶持内分泌营救与患者OS下落权贵关系
中位随访3年时，共不雅察到586例患者耗费。在洽商比肩斥其他身分（年事、团结症、群体、种族、会诊年事、PR、HER2、临床和病理分期等）的影响后，终局披露，豁免扶持内分泌营救与患者较差的OS结局权贵关系（HR=1.25, 95% CI【FSET-413】着たままローション学園，1.05-1.48, p=0.01），这意味着未接受扶持内分泌营救的患者耗费风险增多了25%。
图3 豁免扶持内分泌营救对患者OS的影响
探索性分析：根据NAC缓解情况分层分析豁免扶持内分泌营救对OS的影响
推断还进行了探索性分析，根据新扶持化疗缓解情况分层分析豁免扶持内分泌营救的影响。终局披露，在接受NAC后达到pCR的患者中，豁免扶持内分泌营救对OS的影响不权贵（矫正HR=1.06，95% CI，0.62-1.80）。可是，对于NAC后仍有残留病灶的患者，豁免扶持内分泌营救权贵增多了耗费风险（矫正HR=1.27，95% CI 1.01-1.58）。这些终局标明，尽管对于达到pCR的患者，豁免扶持内分泌营救对OS的影响较小，但对于佩带残留病灶的患者而言，豁免扶持内分泌营救对OS的影响相配权贵，耗费风险增多27%。分析终局已根据年事、团结症评分、种族、民族、会诊年份、PR、HER2情状及临床和病理分期进行了矫正。
表2 根据NAC缓解情况分层分析豁免扶持内分泌营救对OS的影响
一言以蔽之，本推断终局标明，在ER低抒发乳腺癌患者中，豁免扶持内分泌营救是相对常见的（42%）。推断指出，肿瘤身分如PR、HER2、Ki-67、组织学分级以及接受过NAC与豁免扶持内分泌营救权贵关系。豁免扶持内分泌营救会导致患者的耗费风险增多25%（HR=1.25，95%CI，1.05-1.48），即使在限度其他患者特征和肿瘤关系身分后，这一风险仍然存在。绝顶是在接受过NAC营救且有残留病灶的患者中，豁免扶持内分泌营救权贵裁减了OS（矫正HR=1.27，95%Cl，1.01-1.58）。因此，尽管现在尚未有充分的前瞻性临床考研数据算作撑抓，但现存推断依然标明，在ER低抒发乳腺癌患者中，应用扶持内分泌营救也曾合理的营救选拔。
本推断仍然存在一些局限性，需要在将来推断中进行完善。最初，NCDB数据库莫得集结对于化疗类型、扶持内分泌营救的抓续时辰或纳降率、复发数据等信息，鸿沟了推断的长远分析。其次，本推断为精致性推断，无法排斥潜在的搀杂身分影响。
尽管存在局限性，但本推断终局仍然具有首要的临床深嗜。最初，本推断再次强调了扶持内分泌营救在ER阳性乳腺癌营救中的首要作用，即使对于ER低抒发患者，扶持内分泌营救也能够权贵裁减复发风险，延迟生计期。其次，本推断指示在ER低抒发乳腺癌患者中，需要愈加疼爱扶持内分泌营救纳降性，提高患者对扶持内分泌营救的意识和接受经由。
最新推断和共鸣解读：扶持内分泌营救在ER低抒发乳腺癌中的应用前程
基于上述推断终局，在面对ER低抒发乳腺癌患者时，积极推选扶持内分泌营救简略不错算作一个有用且充满后劲的选拔。这不仅是因为扶持内分泌营救不错权贵普及患者的OS，还因为其不错减少乳腺癌复发的风险。尽管ER低抒发乳腺癌在生物学上更接近于TNBC，但其仍具有一定的激素依赖性。扶持内分泌营救不错通过阻难残余肿瘤细胞的滋长，进一步提高营救效果。
此外，复旦大学附庸肿瘤病院团队此前开展过一项确实寰宇推断，分析了尺度5年与短期（2-3年）内分泌营救以及不接受内分泌营救对ER低抒发乳腺癌患者的影响各异[5]。推断诓骗复旦大学附庸肿瘤病院的前瞻性乳腺外科数据库进行倾向性评分匹配分析，主要推断特地为无病生计期（DFS）。推断发现，中位随访时辰65个月时，总共这个词推断部队预估的5年DFS率为85.3%（95%CI，82.1%-87.9%）：其中未接受内分泌营救患者的5年DFS率为78.3%（95%CI，67.7%-85.8%），接受2-3年内分泌营救患者的5年DFS率为84.2%（95%CI，77.7%-89.0%），接受5年内分泌营救患者的5年DFS率为87.7%（95%CI，83.6%-90.8%）。这一推断终局标明，对于ER低抒发阳性乳腺癌患者，岂论接受短期（2-3年）照旧5年内分泌营救，患者均能赢得较着生计获益。这项推断终局也为在ER低抒发乳腺癌患者中惯例应用扶持内分泌营救提供了潜在依据。
不仅如斯，中国抗癌协会乳腺癌专科委员会最新发布的《中国早期乳腺癌卵巢功能阻难临床应用行家共鸣（2024年版）》中也进一步强调了扶持内分泌营救，尤其是卵巢功能阻难（OFS）对于普赶早期乳腺癌患者生计获益的首要性[6] 。共鸣指出，中国乳腺癌患者发病年事较轻，60%的女性患者在会诊时为绝经前。未绝经女性卵巢功能焕发，可抓续大批分泌雌激素，促进乳腺癌细胞增殖。OFS可通过将绝经前HR+乳腺癌患者的激素水平守护在绝经后水平，从而裁减乳腺癌复发和滚动风险，因此成为绝经前HR+乳腺癌扶持内分泌营救的首要构成部分。可是，对于ER低抒发乳腺癌来说，由于其生物学活动和预后特征更接近TNBC，现在临床实际仍倾向于经受扶持化疗有策画，是否惯例应用扶持内分泌营救需根据患者个体化情况进行考量。尽管如斯，这次ASCO中申报的此项推断从侧面佐说明晰扶持内分泌营救在ER低抒发患者群体中的潜在价值，可能有用裁减患者复发风险和改善预后。因此，对于绝经前的ER低抒发且具有高复发风险身分（如淋市欢阳性、年事≤35岁等）的HR+乳腺癌患者，除洽商扶持化疗以外，简略还可洽商愈加积极的内分泌营救有策画，举例OFS连合内分泌营救，以期取得更佳生计获益。将来还需要更多临床推断进一步明确OFS在ER低抒发患者中的应用价值，为临床决策提供愈加可靠的依据。
一言以蔽之，ER低抒发乳腺癌的生物学特征和临床发达与传统ER阳性乳腺癌不同，这次ASCO上申报的推断披露，豁免扶持内分泌营救权贵增多了这类患者的耗费风险。将来的推断应进一步探索扶持内分泌营救的最好应用计谋，以进一步提高ER低抒发乳腺癌患者的生计率和生活质地。具体标的可能包括探索扶持内分泌营救的抓续时辰和纳降性、扶持内分泌营救与其他营救的连合应用以及患者个体化营救有策画的建树等，期待进一步的推断后果出炉，早日造福更多乳腺癌患者。
审核行家
丁林潇潇 医师
中山大学孙逸仙顾忌病院
乳腺肿瘤内科 副主任医师 肿瘤学博士
广东省医疗行业协会乳腺内科处分分会 副主委
广东省抗癌协会肿瘤滚动专科委员会委员
主要推断标的：乳腺癌内科营救
主抓一项国当然后生基金
以第一或共同第一作家身份在《Advance Science》、《Cell Reports》等杂志发表著述，参与多项国外临床推断
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参考文件：
暑假作业[1]Kimberly H. Allison et al., Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. JCO 38, 1346-1366(2020).
[2]Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG),. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet (London, England), 378(9793), 771–784.
[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer.Version 2.2024.
[4]Grace Mei Yee Choong et al., The impact of adjuvant endocrine therapy (AET) omission in ER-low (1-10%) early-stage breast cancer.. JCO 42, 513-513(2024).
[5]Cai, Y. W., Shao, Z. M., & Yu, K. D. (2022). De-escalation of five-year adjuvant endocrine therapy in patients with estrogen receptor-low positive (immunohistochemistry staining 1%-10%) breast cancer: Propensity-matched analysis from a prospectively maintained cohort. Cancer, 128(9), 1748–1756.
[6]中国抗癌协会乳腺癌专科委员会.中国早期乳腺癌卵巢功能阻难临床应用行家共鸣（2024年版）[J].中国癌症杂志,2024,34(03):316-334.
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