论坛导读：脑腱黄瘤病(cerebrontendinous xanthomatosis，CTX)或称为脑胆固醇病(MIM #213700)是一种冷落的常染色体隐性遗传代谢性脂质储存进犯，与胆汁酸生物合成阶梯相关。CTX是由CYP27A1 (2q35)中的双等位基因致病变异体引起的，CYP27A1编码甾醇27-羟化酶av战地之王，这是一种细胞色素P450氧化酶系统的线粒体酶。这种酶活性的缩小导致几种组织中畸形脂质含量的酿成和储存增多，终点是肌腱、晶状体和外周神经系统以及核心神经系统。
图片
图源：Front Neurol. 2022 Dec 23;13:1049850.脑腱黄瘤病(cerebrontendinous xanthomatosis，CTX)自从1937年Van Bogaert初次形容以来，照旧报说念了数百个病例。现在的数据标明，这种疾病似乎被大大低估：好意思国的发病率在1:72，000和1:150，000之间，摩洛哥的西班牙系犹太东说念主的发病率谋划为每70，000东说念主中有6东说念主。公共已有跨越400名CTX患者被报说念，来自意大利、荷兰、德国、日本、中国、土耳其、以色列和西班牙的医学文件报说念了更多的受影响东说念主群。CTX发病率在欧洲从1:134.970到1:461.358，非洲从1:263.222到1:468.624，好意思国从1:71，677到1:148，914，东亚从1:64，267到1:64，712，南亚从1:36，072到1:75，601。
CTX是一种冷落的常染色体隐性(AR)遗传性疾病，是由于27-羟固醇基因突变，导致肝酶流毒，胆酸合成受阻，胆固醇和二氢胆固醇在神经组织、肌腱偏激他组织内千里积。照旧执意出与CTX相关的多种变异，包括错义、插入/缺失、剪接位点和无义变异。悉数CYP27A1突变的50%发生在外显子6-8，而16%和14%鉴识发生在外显子2和4。在CYP27A1的悉数9个外显子中皆存在错义(约45%)、无义(20%)、剪接位点(18%)、缺失(14%)和插入(2%)变异。况兼莫得已知的明确的基因型-表型相关性，值得防卫的是，在一项大型全基因组筛查有筹商中，CYP27A1被细目为散逸性肌萎缩侧索硬化的候选基因。
CTX常于儿童期发病，缓缓进展，临床进展为进行性智能减退、拘泥、共济失调、痉挛性瘫、白内障、末梢型嗅觉畅通精神病。部分病东说念主有慢性泻肚。CTX在年青个体中存在的四个主要临床特征：白内障、泻肚、进行性神秉承累和腱黄瘤。其次血浆象征物是胆甾烷醇血净水平的增多，低或正常的胆固醇血净水仁和胆汁醇的血浆和尿水平增多。
图片
图源：Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:179.MRI典型的进展是小脑、侧脑室周围白质、基底节、脑干对称性的长T2信号，同期伴有大、小脑萎缩。肌腱中有黄色瘤酿成。影像学分析也不错加强CTX的会诊怀疑。最典型的发现是T2W和FLAIR脑MRI所示齿状核的对称性畸形。或者84%的CTX患者进展出畸形的神经影像，尽管这些畸形可能在疾病进程的晚期进展出来。国内学者不雅察19例CTX患者的头颅影像学发现，有16例CMRI出现典型的双侧小脑齿状查对称性畸形信号，多量进展为T1WI低信号，T2WI高信号，仅2例CMRI正常，其会诊周期鉴识为2年和5年，而且发病年岁相对较晚，约40岁。效果标明晚发但确诊早时头颅影像学可无畸形。
CTX的会诊主要基于临床发现、生化检测、神经影像和分子遗传分析。关于在儿童期就有黄色瘤和神经症状的患者，应试虑会诊CTX。应该防卫的是，这些症状也可能从成年运行。CTX不错通过检测血液中胆甾烷醇或尿中胆汁醇水平的升高来进行生化会诊，也不错通过检测甾醇-27-羟化酶基因的突变来进行遗传学会诊。天然血液胆固醇水公粗拙或缩小，但胆甾烷醇水平频频高5-10倍。大多量东说念主的血浆胆甾烷醇水平低于4.5毫克/升。据报说念，CTX浓度为8.5至100.6毫克/升。惯例磁共振成像有筹商线路，CTX患者的大脑中存在局灶性/饱胀性白质畸形以及不同进度的大脑和小脑萎缩。腾达儿筛查是一种不同的会诊模范被提倡动作CTX患者早期检测的处罚决策。为了取得100%的测试特异性，7α，12α-二羟基-4-胆固醇-3-酮(7α12αC4)、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25-四醇葡萄糖醛酸苷(GlcA-tetrol)/牛磺鹅去氧胆酸(t-CDCA)比值和GlcA-tetrol皆是用于腾达儿筛查的有用CTX生物象征物。早发性颅内动脉粥样硬化是一种冷落的进展体式需要警惕。
照旧冷落了一些会诊尺度，其中必须强调Mignarri怀疑指数。在领导性临床情况下，双等位基因致病性CYP27A1变异体和高胆固醇血症的出现诞生了CTX的会诊。CTX大多量患者的血清胆固醇水公粗拙或较低。鹅去氧胆酸(CDCA)的减少导致胆固醇代谢物的合成增多，如胆汁醇23S-戊醇和25-丁四醇3-葡萄糖醛酸苷，它们不错动作CTX患者的替代随访象征物。CTX的血脂畸形具有临床预料。组织中的胆甾烷醇千里积导致临床进展，包括神经系统症状和腱黄瘤。血脂畸形和胆固醇代谢畸形也可能导致在一些CTX患者中不雅察到的动脉粥样硬化和心血管并发症的风险增多。
尽管CTX被以为是冷落的，但最近被指出会诊相等不及，这可能与临床进展的高度异质性相关，其症状、严重进度和发病年岁范围平素。典型进展包括肌腱黄瘤、骨质疏松、冠心病和进行性神经精神症状。神经进犯包括周围精神病、锥体束征(如痉挛性轻瘫)、小脑性共济失调、清晰进犯和畅通进犯。在儿童和青少年本领，主要发现是双侧青少年白内障、慢性泻肚和才能残疾。应该防卫的是，CTX的最早进展之一是腾达儿胆汁淤积性黄疸，这种情况天然在大多量情况下是自限性的和不复杂的，但偶尔会发展成需要肝移植和高致死率的严重体式。神经功能进犯可能在患有才能残疾和/或自闭症谱系进犯儿童中出现，并经常在成年后发展为癫痫、锥体和锥体外系体征、小脑概述征、周围精神病和才能残疾/清晰下落和进行性神经变性。由于多效性表型，准确的会诊可能会蔓延10-20年，频频只须在不成逆的神经系统受累后才能完了。CTX的早期检测和会诊至关遑急，因为早期和永恒调理CTX和CDCA不错改善神经症状，以至逆转疾病的进展。关联词，症状出现和会诊之间的显豁蔓延是精深的，我国的会诊蔓延周期为20.06±12.85年。
美国唐人社CTX这种胆汁酸代谢进犯是一种潜在可调理的神经遗传疾病，鹅去氧胆酸是这种疾病的一种尽人皆知的奏效疗法，然则它在几种情况下不成用、高本钱和在病程晚期患者中的精深使用约束了对大多量个体更有益的神经学效果。尽早对CTX患者进行鹅去氧胆酸的调理是绝交神经系统挫伤和恶化的症结。此外，胆酸亦有望成为该病的有用调理药物，其临床疗效有待进一步有筹商。他汀类药物用于调理，单独使用或与鹅去氧胆酸荟萃使用。成东说念主每天750毫克、儿童每天10-20毫克/千克的鹅去氧胆酸调理可使血浆和脑脊液中的胆甾烷醇水公粗拙化，应尽快运行调理，以看护轴突的不成逆挫伤。这种药物也被解释对调理由CTX引起的骨质疏松症有用。全体调理模范是多学科的，包括白内障摘除、神经精神不休和肌腱黄色瘤切除术。频频黄色瘤在术前评估安全后，尽快手术切除。缺憾的是，手术切除黄色瘤后是否会复发尚未见跟踪报说念。
参考文件
Nóbrega PR, et al. Cerebrotendinous Xanthomatosis: A practice review of pathophysiology, diagnosis, and treatment. Front Neurol. 2022 Dec 23;13:1049850. doi: 10.3389/fneur.2022.1049850.
ZHANG Liang-liang, et al .Clinical characteristics of Chinese patients with cerebrotendinous xanthomatosis: a report of 19 cases[J]. Academic Journal of Second Military Medical University, 2016 , 37(9): 1180-1183.
Ribeiro RM, et al. Pathophysiology and Treatment of Lipid Abnormalities in Cerebrotendinous Xanthomatosis: An Integrative Review. Brain Sci. 2023 Jun 22;13(7):979. doi: 10.3390/brainsci13070979.
Nie S, et al. Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:179. doi: 10.1186/s13023-014-0179-4.
Pramparo T, et al. Allelic prevalence and geographic distribution of cerebrotendinous xanthomatosis. Orphanet J Rare Dis. 2023 Jan 17;18(1):13. doi: 10.1186/s13023-022-02578-1.
Mahadevan Nav战地之王, et al. Cerebrotendinous Xanthomatosis: Report of Two Siblings With the Same Mutation but Variable Presentation. Cureus. 2023 Jan 5;15(1):e33378. doi: 10.7759/cureus.33378.
本站仅提供存储办事，悉数施行均由用户发布，如发现存害或侵权施行，请点击举报。